2020庚子年早春,一场突如其来的新冠肺炎疫情席卷武汉并蔓延至全国,打乱了整个社会的正常节奏。在这场全民“战疫”中,交织着无助、感动、忏悔等各种情绪,原有的一些习惯按了暂停键。现在我们需要重新启动并格式化重装诸多的思考。
现价段我们需要复工复产恢复常态,但疫情倒逼若干常态下的近期和长远问题也摆到了决策者面前 。这场疫情,让大多数企业都受到了不同程度的影响,可以说没有任何行业可以独善其身,我们面临着行业的结构性重组、生态的功能性颠覆、企业的战略性思考和营销的非常态应对。这场疫情将如何影响中国医药产业?处在产业结构调整和政策频出的医药行业将何去何从?笔者试图从产业链各节点及有关医药品类作一初步分析。
2020年中国医药工业产值增速将持续下行,甚至难以超越2019年的业绩
截至2020年2月20日,疫情出现了拐点的苗头,但对这个新冠病毒具备传染性强、潜伏期长和多靶点攻击的特点,不可掉以轻心。今年一季度,全国的制造业因开工不足、原料短缺或运输困难等受到严重制约,料想整体经营惨淡。医药子行业除少数涉及防控产品供不应求外,绝大部分产品特别是价值较高的处方药,因防控疫情隔离人群,患者大幅减少就医,门诊与住院处方用药想必大幅下降;零售药店和基层医疗也基本停运。预计今年首季全行业经济运营指标将严重下滑,以至于与去年同期不具可比性 。
多年来中国医药行业一直保持在38个子行业中增速最快的前3位,并高于GDP的增长,具体数据参见图1。
医药进出口将出现拐点向下
改革开放41年,中国医药进口金额从1978年的3.2亿美元增长到2017年558.8亿美元,增长174倍;医药出口持续增长,从1978年的2.8亿美元,飞升到2017年的608亿美元,增长217倍。医药出口结构逐步优化,2007-2017年间,原料药出口金额占比下降了7个百分点,而化药制剂出口占比提高了2.8个百分点。
特别是2004年之前中国的医药进出口贸易处于进口大于出口的逆差阶段;到2005年,医药进出口贸易顺差逐渐扩大,到2010年,进出口总额为1927亿美元。近年来由于贸易保护主义死灰复燃,受全球市场大环境低迷的影响,中国医药贸易顺差规模不断缩小。特别是受中美贸易战以及此次疫情的影响,可以预料2020年中国医药进出口贸易面临新的考验,其增幅下降是必然趋势,顺差也会进一步收缩。
本土制药企业与外资企业在中国销售的业绩差距进一步加大
由于本土制药企业研发能力的明显不足,能受益于国家创新药物政策红利的企业并不多,同时本土药企抗风险与危机应对的能力普遍低下。虽然经过了仿制药一致性评价,但医保政策迫使仿制药以更低价格换取国家的带量集采,大幅度挤压的是缺乏核心竞争力的本土企业。可以说仿制药企业走进微利或无利时代。除了恒瑞、石药集团等极少数本土企业能够持续保持靓丽业绩外,大部分本土企业举步维艰。
反观跨国药企,由于其强大的创新能力和投资实力以及新产品的丰富储备,并运用国家加快进口药物审批、临床学术推广的专业底蕴和敏感的政策应对能力,例如2019年15家跨国药企销售收入中,5家企业呈两位数增长,而中国市场是重要贡献者。可以料想,2020年中外药企的局面不会得到根本性的转变,反而差距将进一步加大,参见表1。
由表2显示,在已披露业绩预告的医药企业中,有21家首亏。其中,誉衡药业、亚太药业、圣济堂、吉药控股等7家预计净利润亏损或超10亿元。这是一个需要警惕的问题,而2019年之前的年份,几乎没有出现如此现象。
尽管带量采购等系列政策,让跨国巨头们不得不面对“专利悬崖”,但是药品审评审批速度加快和医保动态谈判准入,也为其创新产品提供了空前的机遇。
从表3中可以看到,默沙东的丙肝治疗药物艾尔巴韦/格拉瑞韦进入了医保目录,未来将实现更大放量。罗氏早在2017年就已经有利妥昔单抗、厄洛替尼、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等王牌品种进入医保,其销售额非常可观,见表4。罗氏的阿来替尼、帕托珠单抗、奥玛珠单抗也进入了医保谈判目录,市场可期。还有值得一提的公司是辉瑞,虽然2019年营收较上年缩水约4%,但是中国市场却增长了7%。辉瑞的核心医疗集团总裁黄玮明曾表示,该公司的13价肺炎疫苗沛儿在中国取得了巨大成功且市场潜力较大。受这次新冠肺炎疫情的影响,跨国药企大规模的战略调整已经开始了。本土企业也必须梳理现有产品线,提升运营效率。在新药研发领域,目前时间急迫,疫苗研发本土企业亟需了解最新技术和他人成功经验,包括疫技术平台和协作资源等;同时面临招募患者参与临床试验、管理难度加大、需要规范化和标准化设计的问题。在疫情期间如何开展临床试验的实战经验避免失败,这些都是重头戏,否则本土制药企业和跨国企业的差距将进一步加大。
跨国药企的CEO们曾不止一次提到,中国市场已经成为跨国公司的主要发展动力,例如默沙东得益于PD-1抑制剂Keytruda和HPV疫苗Gardasil等的良好销售势头,2019年中国市场收入增长58%。这次疫情在减缓中国经济发展速度的同时,或将医疗资源倾斜到新冠肺炎的治疗和其他感染的防治方面,短期来看对癌症等疾病的新药需求增速还是会放缓。诸如吉利德科学、艾伯维和强生等企业,正在积极与相关机构合作开发抗病毒药物或疫苗。如果病毒持续向全球扩散,各国政府可能都会储备这些药物。
疫情对跨国药企在中国的药物临床研究的影响
对于药物研发体系来说,新冠肺炎的蔓延也在一定程度上给全球临床研究带来压力。近些年来,中国已经成为全球多中心临床试验的重要开展区域,而今隔离检疫造成出入境受到限制,加上医疗资源对抗击疫情的倾斜,使之不可避免地波及其他临床研究的领域。这次疫情暴发,跨国药企在华的研究项目影响到底有多大呢?
截至2020年2月4日,跨国药企被列为招募或活跃临床试验的试验地点主要集中在北京(827)、上海(664)及广东(560),其次是江苏(473)、浙江(450)和四川(318)等,至于湖北则分布有284个研究项目。
据ClinicalTrials.gov显示,至少有18家跨国药企在武汉开展临床试验。从数量看,阿斯利康、艾伯维及礼来在武汉进行的干预性试验数量最多,分别为21个、18个及15个;从各企业在中国的试验数量占全球试验总数的比例看,罗氏、礼来、拜耳及卫材分别位列前三,其中,前两者占比分别为33%、9%,后两者占比均为8%。
从短期看,对药企的发展及业绩影响较大的是其三期临床试验的完成情况。据ClinicalTrials.gov的数据显示,至少有20家跨国药企在中国开展的224项全球三期临床研究目前尚未到达预估的完成日期。而中国新冠疫情将会使得这些项目延迟,影响有多大取决于该试验对中国临床研究基地的依赖程度。
通过对各企业各项临床试验中试验点的位置分析,可以确定其在中国临床研究基地的占比情况。若是其在中国的研究站点数量相对较少,则对该企业在其他国家的申请计划影响较小;反之亦然。下面以中国临床研究基地平均占比30%为临界值来进行分析,低于30%基本不会影响该研究项目在其他国家进行的评审计划,高于30%则可能会造成负面影响。
经统计,在上述20家药企中,有4家企业在中国的临床研究基地平均占比超过了30%,分别为安进、诺和诺德、安斯泰来及武田,预计这4家企业的三期临床研究项目将受到新冠疫情的冲击。其中,安进的中国临床研究基地平均占比最大,达39.4%。
9家跨国药企有仅在且正在中国开展的三期临床试验。其中赛诺菲、默沙东都至少有5项试验,罗氏有4项,辉瑞、诺华和礼来也有数个仅在中国开展的三期临床研究项目。其中,赛诺菲用于特应性皮炎的药物Dupixent(dupilumab)、默沙东的9价HPV疫苗、礼来治疗Ⅱ型糖尿病的Basaglar(insulin glargine)、武田用于克罗恩病的Entyvio(vedolizumab)均是计划于近三个月内完成试验,但目前并未招募患者。
还有一些计划在2020年第一季度展开的仅在中国的三期临床试验。如强生计划在3月初进行Stelara(ustekinumab)的试验,其适应证为系统性红斑狼疮。Stelara是强生进军自身免疫性疾病领域的一款核心产品,该药在2019年创下了63.61亿美元的销售额,较2018年增长幅度达23.4%。另外,国际顶级期刊《自然》上发表的《Top product forecasts for 2020》表示,随着适应证的不断增加及市场的不断扩大和渗透,Stelara在2020年的销售额预计将达到72.41亿美元,在《2020年全球最畅销Top 10药物》中排名第7位。不过考虑到新冠疫情的影响,这些计划很可能会推迟实施。
由表7可知,跨国药企在中国的一些临床研究项目会受疫情影响而无法开展。聚焦到本次疫情的重灾区武汉的项目,预计阿斯利康、艾伯维及礼来受影响程度会比较深,赛诺菲、默沙东、罗氏等药企多个计划在2020年至2021年完成的三期临床试验药物会延长研发时间,相应的上市时间也可能会比原计划晚数月。
特色原料药企业特别是抗病毒、抗生素将会受到更大关注
中国市场特色原料药以及与疫情有关的一些原料药有望进入温和且持续的量价齐升的周期。原料药的全球产业链中低端环节早已由欧美本土向以中国、印度为代表的新兴国家转移。我国原料药企业凭借完善的基础产业链和丰富的化学合成人才,迎来了高速发展期。
众所周知,中国已成为全球最大的原料药生产基地。西欧、北美、日本、中国和印度,是全球原料药的五大主要生产区域。欧美和日本仍保留着绝大部分专利期内创新原料药和关键中间体的生产。
近年来,在寡头竞争和全球刚需的背景下,原料药部分品种的增速持续保持在10%以上。然后,部分特色原料药在经历专利到期前后的短暂景气后,很快进入到了综合成本竞争阶段,面临质量标准提升和环保整治的压力。
根据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》,在抗病毒治疗方面,可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次500万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次雾化吸入)、洛匹那韦/利托那韦(成人200 mg/50 mg/粒,每次2粒,每日2次,疗程不超过10天)、利巴韦林(建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用,成人500mg/次,每日2至3次静脉输注,疗程不超过10天)、磷酸氯喹(成人500mg,每日2次,疗程不超过10天)和阿比多尔(成人200mg,每日3次,疗程不超过10天)。此外,瑞德西韦(Remdesivir)等药也在开展临床试验。
当社会期盼的目光聚焦寻找抗病毒药物时,我们意识到研发“冷门”领域的抗病毒新药其实很少,研发投入显得很薄弱。根据BioValley的分析,2009-2019年,FDA批准的抗病毒新药有35个,大部分针对的是由人免疫缺陷病毒、乙肝和丙肝病毒所导致的慢性感染。中国药监局批准的抗病毒新药大约20多个,大部分也是针对艾滋病、乙肝和丙肝病毒药物。笔者快速盘点我国于2009-2019年获批上市的抗病毒药品,涉及厂家大约有20多家,包括跨国药企和本土药企。但本土药企真正做抗病毒创新药的企业就4家,包括歌礼制药、前沿生物、江苏艾迪药业、上海迪赛诺药业。抗病毒药跨国企业主要以吉利德、艾伯维、强生和施贵宝为主。
据悉,美国制药行业时不时就会出现药企依赖中国提供关键原料药的担忧。这次暴发的新冠肺炎疫情再次加深了这种担忧。一名FDA顾问说:“在原料药供应链上,如果中国出现问题,这将是一个全球性问题。”
印度仿制药企Lupin公司发言人指出:“如果假期延长且不确定性增加,那么也可能会开始影响印度更大的药企。印度完全依赖于中国生产的青霉素G,不仅要满足印度市场的需求,而且还要向美国供应以这种成分为基础的产品。”美国FDA发言人表示,目前尚未收到由于新冠肺炎疫情引发的药品短缺通知,但行业担忧确实存在。原因在于美国不仅从中国进口药物原料,还从印度进口约40%的仿制药,而印度产品大部分也基于中国原料。
瑞士CDMO企业龙沙(Lonza)公司延长了其在中国4家工厂的春节假期,预防疫情蔓延。该公司称:“作为负责任的雇主,我们已采取措施保护我们的员工以及任何第三方。到目前为止,关闭时间的延长仅造成了有限的供应中断。但是随着疫情的持续影响,我们也正在评估原料药和制成品的潜在延误的影响。”对此,跨国制药公司也表示他们已经做好了充分应对中国供应商产能减少的准备。辉瑞、强生、拜耳、默沙东和罗氏等制药都表示,公司已经制定了避免供应短缺的相应策略,以应对疫情带来的风险。
生物医药中血液制品、抗体和疫苗进入加速研发期
此次新冠肺炎疫情一方面加大了对静丙、白蛋白等产品的需求,使企业库存快速消耗,另一方面短期造成采浆工作陷入停滞对未来投浆量造成一定影响,进而血制品供给将进一步呈现收紧的局面,预计疫情驱动下行业经营拐点可能提前来临。
血制品属于资源属性的产业,在供需差逐步扩大的背景下,血制品生产企业在产业链中议价能力逐步增强。采浆量增长弹性较大的企业将明显受益,如天坛生物、华兰生物和博雅生物等。
2019年,国家药监局CDE共受理6款国产疫苗、3款进口疫苗的临床试验申请和6款国产疫苗的上市申请,批准上市的国产疫苗和进口疫苗均有1款。详见表8。
2月3-9日受疫情延迟复工影响,仅披露14条疫苗批签发记录;2月10-16日为春节后第二周,中检院批签发工作已恢复正常,该周披露120条疫苗批签发记录,与以往正常周次基本持平。
23价肺炎疫苗:沃森生物2月3-16日批签发13万支,这是23价肺炎疫苗2020年以来首次批签发;本次新型肺炎疫情有望进一步加强肺炎疫苗的市场认知度,23价肺炎疫苗市场需求有望扩容。
轮状疫苗:智飞生物代理五价轮状疫苗2月3-16日批签发42万支,2020年初至今批签发75万支,根据基础采购协议,预计其2020年批签发量和终端销量均有望达到 600万支。兰州所单价轮状疫苗2月3-16日批签发53万支,2020年至今批签发112万支,考虑到五价轮状疫苗的竞争压力,预计单价轮状疫苗的2020年销售或将承压。
狂犬疫苗:辽宁成大狂犬疫苗(Vero)2月3-16日批签发241万支,成都康华狂犬疫苗(人二倍体)2月3-16日批签发18万支。2020年至今国内狂犬疫苗合计批签发442万支,较去年同期有较大幅度下滑,预计主要与春节假期错位有关。其中,狂犬疫苗(人二倍体)2020年至今批签发56万支,短期批签发上量明显,但考虑到产能因素限制,预计2020年批签发量将维持在300万支左右。
这次疫情将推动国产疫苗特别是流感疫苗、抗新冠病毒疫苗的加速研发并上市。
2019年,CDE共受理了100个国产抗体药(含不同适应症)、119个进口抗体药(含不同适应症)临床试验申请,以及12个国产抗体药上市申请,获批上市国产抗体药共有4款,进口抗体药共有5款。
从临床试验申请获得受理的抗体药看,恒瑞医药、信达生物、百奥泰等国内企业表现亮眼。国外巨头罗氏、诺华、默沙东多款产品获得受理,例如罗氏的PD-L1抗体阿替利珠单抗共有9个适应症临床试验申请获得受理,默沙东的重磅产品帕博利珠单抗共有10个适应症临床试验申请获得受理。强生的达雷妥尤单抗是国内首个CD38单抗,获批用于治疗多发性骨髓瘤;安进的地舒单抗作为临床急需境外已上市药品,获批用于治疗骨巨细胞瘤;GSK的贝利尤单抗为60年来首个治疗红斑狼疮的新药;优时比的培塞利珠单抗获批用于治疗类风湿关节炎;礼来的依奇珠单抗作为临床急需境外已上市药品,获批用于治疗斑块型银屑病。
多款重磅产品加速推进,表明海外巨头看好中国抗体药市场前景。对于这次新型冠状病毒疫情,因其病毒诡异莫测,在研发治疗性抗体上必将得到重视而落实。
2019年生物药领域共产生融资金额75.51亿元,其中抗体49.57亿元、细胞和基因治疗20.29亿元、重组蛋白3.15亿元和疫苗2.5亿元。今年的侧重点可能会有所调整,譬如对疫苗、核酸检测试剂及IVD,同时对医疗器械像监护仪,呼吸机、移动DR等设备需求增加,有必要重视储备。
中药子行业将重放异彩
这次疫情在没有针对性的药物和疫苗之前,中医药在治疗新冠肺炎方面发挥了至关重要的作用。
国家卫生健康委员会发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》,通用方剂“清肺排毒汤”写入了诊疗方案,用于临床治疗确诊患者。国家版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》共收录了15个中药,中药注射剂就有8个之多,占了一半以上,且都是近年销售动辄十几甚至几十亿元的超大品种。其中,有5个中药注射剂(参附、喜炎平、血必净、热毒宁、和痰热清)还是独家生产。这版诊疗方案继续推荐包括喜炎平注射液、热毒宁注射液、血必净注射液、醒脑静注射液、参附注射液、生脉注射液和参麦注射液等多款中药注射剂,并增加了适用于重型、危重型的中成药如苏合香丸、安宫牛黄丸的具体用法。
截至2月17日统计显示,全国中医药参与救治的确诊病例共计60107例,占比为85.20%。可以预料,随着强化中西医结合,促进中医药深度介入诊疗过程,中国的中医药产业将会在抗击新冠病毒疫情中重放异彩快。
互联网医疗和医药电子商务将真正成为不可或缺的商业模式
疫情期间人们居家不外出购物,线下实体商店(药店除外)一片萧条的同时,线上的医药电商却是另一番景象。与疫情有关的产品,口罩、抗病毒药品卖断货自不必提,体温计、手套甚至计生用品、情趣用品都是大热门商品。相关的药品如维生素C、维生素AD和维生素E等红遍全网。
为了避免进入医院就诊发生交叉感染,政策鼓励慢病患者到互联网医院进行问诊,并支持可以开3个月的长期处方。在此期间也带来了不小的流量并能更好地进行患者教育,培育该领域的市场。具有医药电商及互联网医院的机构,如健客、康爱多、平安好医生、阿里健康、叮当快药、美团外卖、1药网等为代表的医药O2O平台以快速响应和积极的应对之势迅速“圈粉”,带来新业务的大幅增长。
这次新冠疫情促使互联网医疗驶入快车道。互联网医疗的供给端(互联网医院和医生)激增,需求端(消费者)的规模也得以爆发式增长。疫情发生后,不少医生主动提供线上诊疗服务,越来越多的居民也选择使用在线问诊。根据各家公司披露的问诊量信息,疫情爆发以来全网针对新型肺炎疫情的问诊量超千万次,相当于普通三甲医院约10年的门诊量。在重大疫情发生时,互联网医疗第三方平台的患者覆盖能力、跨地域调动医生资源的能力都显得非常突出,远远超过单体医院的网络平台。
接下来医药O2O最大的发展机会在于政策支持,新《药品管理法》明确了网售处方药需要线上线下统一监管,配送全过程监管和质量可追溯,网订店取和网订店送都是鼓励的形式,便于药监属地管理。作为离14亿人最近的健康服务机构——46万家实体药店,近100亿次的到店购药人群,是一个非常巨大的存量。因此可以预计,2020年一季度,因疫情拉动大型连锁药店整体收入约4~5个百分点,对于医药O2O是一个非常好的加速发展时期。
由表12可知,医药电商和互联网医疗已发展多年,存活至今并发展壮大的不是很多。这个领域排他性和替代性都很强,“要么第一,要么唯一”,并需要大量资金“烧钱”,在技术、基础设施、医疗机构、政府和其他行业方面线下合作及拓展支持,自营医疗平台还需要培养一支医生团队。目前这个领域的头部公司已经形成。
企业洗牌加剧 兼并重组进入新高潮
随着新修订的《药品管理法》于2019年12月1日起开始施行,上市许可人制度全面推开,为企业兼并重组与药品批准文号转移奠定了法律基础。特别是医保新政大幅度降低药价,不少企业的经营利润进一步压缩,过去“好死不如赖活着”的企业生存法则不复存在了。
今年药企在深刻思考未来的生存与发展之道,整体退出或将非核心业务板块出让也是无奈的选择,断臂自救迫在眉睫。同时部分上市公司也将利用自己的融资能力积极寻找被兼并对象或积极购买相关产品来迅速补充主打领域的产品线。
2020年将迎来企业间(甚至是上市公司对上市公司)的兼并和产品线重组的高潮,而且利用上市许可持有人制度还会出现企业间多种模式的战略合作。今年将是多年期盼的“提升产业集中度”的活跃期,也是本土制药工业“涅盘重生”的前夜。
结束语
时代的一粒灰,落在个人头上就是一座山。所以说个体是多么渺小!这肆虐的疫情夺走了二千多人的生命。奋战在一线的医护人员以及全国的医疗和科研人员都一直在设法改进临床治疗方法,提高治愈率、降低死亡率。可以说此次疫情对于中国乃至全球在政治、经济以及科学人文领域都将是一场巨大的考验。
引用英国前首相丘吉尔说过的一句话,不要浪费一场危机!每一次危机,都隐藏着机会。危机,对于很多人来说,却是脱颖而出的机会。尽管遭遇不测和生死离别的悲痛,但我们坚信中国经济的长期趋势仍然看好。“中国经济是一片大海,而不是一个小池塘。狂风骤雨可以掀翻小池塘,但不能掀翻大海。”保持中国经济稳步发展的基本要素没有改变,经济发展的韧性、弹力和空间依然存在。中国的医药经济亦是如此。
印度药企明显开启了在华“加速跑”模式。
3月2日,黑龙江珍宝岛药业公告,与印度药企BIOLOGICAL E. LTD.(以下简称“BE”)签署《供应协议》,BE公司指定珍宝岛作为其生产的注射用达托霉素(500mg)产品,在中国区域的营销、销售和分销的独家经销商。
根据协议规定,珍宝岛将按照里程碑向 BE 支付注射用达托霉素(500mg)许可费 10 万美元。虽然该合作案例的金额并不算大,但无论对于BE公司还是珍宝岛,这都是一次合作尝试。
据珍宝岛公告,BE公司注册地位于印度海得拉巴,是印度主要的制药和疫苗生产商,拥有 70 年悠久历史,是一家多产品、多核心和多市场运营的公司,主要产品领域包括抗感染、罕见病、呼吸疾病、胃肠道疾病等。
达托霉素等注射剂产品已获得美国FDA的仿制药申请批准(ANDA)。相较以往,2019年的中国医药市场对印度药企更加敞开了大门。
据E药经理人不完全统计,2019年共有11例印度药企入华案例公布,涉及至少9家印度制药企业,多为在印度排名前十的著名药企。
此前印度药企在中国市场,多是在原料药或制剂代工业务中分得一杯羹。而如今印度药企所采取的方式显然更加多样:或在华投资建厂、或与本土药企以合资或产品授权形式建立合作关系,或是亲自上阵参与中国药品集采等等。
而此次珍宝岛与印度药企的合作,虽然金额不大,但已足以体现印度药企在不同产品领域、不同层次维度上进入中国市场的积极性。印度各大药企纷纷活跃在中国市场赛道中,不仅加大了在华布局速度,更是加深参与深度与广度。
2019年印度药企在华布局案例:(E药经理人不完全统计)
综合来看,印度药企布局中国市场,大概没有脱离开这样几种模式
据珍宝岛药业的公告信息,达托霉素原研公司为礼来,2003年在美国获批上市,2006年获得新的适应证。全球销售峰值出现在2015年,全球市场12.8亿美元。在中国,根据米内网公立医疗机构终端数据,2018年达托霉素中国市场规模为6000万元左右,主要公司包括江苏恒瑞、海正药业等,其中恒瑞占据50.09%的市场份额。
该协议签订之后,珍宝岛将在产品取得NMPA进口注册批件后,陆续展开在中国大陆地区的销售业务。
珍宝岛药业的主营业务为中药材种植、中药材贸易、制剂生产等大健康产业链,近年来,珍宝岛逐步由以中药为主,向中药、化药、生物药并重转型。虽然注射用达托霉素的市场份额并不大,且国内已有多家企业上市该产品,但此次引进对珍宝岛来说,既是对现有抗感染产品线的加强,也是国际化战略升级的一次重要尝试和部署。
印度仿制药企业不仅拥有成本低的优势,其在剂型创新等方面也有丰富的经验。通过将产品授权给本土企业可以同时发挥印度药企的产品优势和本土药企的销售经验。不仅是珍宝岛药业,在刚刚过去的2019年,多家印度药企通过与本土药企产品授权而加大布局力度。相关的授权产品不仅包括仿制药产品,还有创新药产品。
比如2019年6月,康哲药业与印度太阳制药之全资附属公司,就两个产品签订许可协议。两款产品均是在海外获批的创新药,一种是用于银屑病及银屑病性关节炎的创新生物治疗产品优特克单抗,一个是用于治疗干眼症的创新治疗产品0.09%环孢菌素A滴眼液。康哲将实现两款产品在中国市场的准入和商业化。
2019年8月,印度太阳制药又授予康哲药业旗下子公司在中国大陆地区7种仿制药产品的开发与商业化产品的独家权利。关于这一系列合作,太阳药业总经理强调:“这次合作使我们进入中国仿制药市场,此举的重要性是在中国快速发展的仿制药市场中站稳脚跟。”
2019年7月,印度第四大制药公司Glenmark制药牵手海思科签订关于阿瑞匹坦胶囊的独家合作协议,Glenmark为海思科独家制造和供应该产品,海思科从Glenmark独家购买该产品,并且将该产品用于在中国大陆地区的商业化。
除了中国本土药企,在中国市场发展较成熟的跨国药企也是印度药企考虑的合作伙伴。在2019年上海第二届进口博览会期间,阿斯利康与太阳药业正式达成合作,将负责太阳药业多款肿瘤产品在中国的引进与推广,首批将引进两个抗癌药品种。
康哲药业董事长林刚曾经在2019年启思会上就印度药企入华话题讨论,林刚表示:“经过整整两年时间对印度药厂的梳理和考察,我发现中国企业对印度药厂的了解太浅。我们假设的‘狼来了’的概念是错的,真正走出国门的印度制药企业不是靠低价竞争,而是靠创新。印度药企很少像欧美企业自建体系自己干,都在寻找中国的合作者。所以我们要和印度药企谈合作,而不是竞争。”
2019年9月24日,国家药品集采全国扩围正式开标,印度药企瑞迪博士的奥氮平片以每片6.19元(10mg)的价格成功中标,成为中选的45家企业之一。印度药企带量采购首秀大获成功。
随后不久的10月12日,在中印领导人第二次非正式会晤上明确指出“欢迎印度药品企业和信息技术企业赴华投资合作”。在印度药企带量采购中标“光环”加码之后,来自官方的新表态进一步激励各印度制药巨头布局中国市场的积极性。
而很显然,以入局带量采购形式进一步深入布局中国市场的动作正在进一步进行。继全国范围的4+7带量采购以后,来自印度的企业也开始更多的关注省级市场。2月26日,福建省刚刚公布了《福建省药品集中带量采购文件》,并披露了有资格入选的一批企业,其中便有昆山龙灯瑞迪制药有限公司,这便是一家由加拿大龙灯集团与印度瑞迪博士制药有限公司及昆山双鹤制药有限公司三方合资的一高新技术制药企业。
曾经以10.9亿美元收购印度药企Gland的复星医药,与印度药企合作经验丰富。复星医药董事长陈启宇曾在接受E药经理人采访时表示:之前很多印度公司都在中国开过公司试图进入市场,但进展不是很好。中国药品集采模式对印度企业来说是进入中国市场的一个好机会。同时中国作为全球第二大药品市场,对印度药企具有很大的吸引力。
印度药企加速入华的信号从2018年7月就开始明确增强。2018年7月9日,中国外交部发言人华春莹公开表示,“有关部门就开展中印双边医药贸易合作及促进扩大印度药品进入中国市场等制定了具体措施。”闸口放开,多家印度仿制药巨头先后寻找机会快速捕捉中国市场的投资。
2018年7月,印度第二大制药公司安若维他成立了安若维他药业泰州有限公司;
2018年12月,阿拉宾度与罗欣药业共同在中国设立合资公司,联合投资研发和生产体系以引进呼吸领域产品。
2019年以来,印度药企在华投资建厂、与本土药企合资等新闻层出不穷。
5月,上药信谊药厂有限公司和印度Alembic制药、Adia制药达成协议建立中国合资企业,上药信谊将持有合资公司51%股权,Alembic持股44%、Adia持股5%。西普拉于5月在上海设立独资公司,两个月后,西普拉子公司Cipla EU与江苏创诺制药有限公司达成协议,双方共同出资3000万美元成立合资公司,Cipla EU与创诺将分别持有合资公司80%和20%的股份。
公司成立后,将在中国投资建设吸入剂产品生产基地。印度药企Strides医药科学公司同样选择以成立合资公司的形式扩展中国市场,合作方选择了四环医药,合资公司将获得独家授权在中国注册申报、商业化及分销Strides制造生产的4个产品。
2019年8月,四环药业与印度上市制药公司Strides Pharma Science成立合资公司,从事药品注册申报及销售业务,各占51%及49%股权。合资公司将获得独家授权在中国注册申报、商业化及分销Strides的四个产品。
与此同时还可以观察到的一个趋势是,地方政府对于印度药企在华发展也在积极给予支持,反过来推进当地医药产业转型升级。阿拉宾度继与罗欣药业成立合资公司后,又在泰州投资设立分公司。由阿拉宾度投资的龙象药业泰州有限公司于2019年10月注册成立,1月2日,泰州市计划总投资600多亿元的101个重大产业项目集中开工,其中即包括龙象药业的药品制剂项目。
此前的公开资料显示,龙象药业药品制剂项目总投资达两亿美元,未来产品计划拟销往美国、欧盟市场。另外,安徽省阜阳市太和县依托医药产业发展优势,瞄准印度仿制药在全球的领先地位,正在规划建设中印医药产业园,2020年1月6日,包括Lupin、西普拉等在内的印度制药企业代表团赴阜阳,考察相关投资合作事宜。
我国互联网技术基础扎实,与发达的美国相比,我国电商的渗透率与美国几乎持平,而网上药品销售的渗透率则差距甚远,2018年11月低,我国网上药品的销售额99亿元仅占药店整体(包括线上和线下,不含非药品)3919亿元的2.53%,而美国医药电商的渗透率则高达30%。
经过长期的发展,行业也出现了分化,据易观国际统计,2019年8月药品流通领域APP以1药网的用户规模最大,高达132万人,其后依次是健客网上药店111万人、药房网商城医药店为84万人,第10名阿里健康为5.3万人。
小小澳门,拥有我国在中医药领域唯一的国家重点实验室。科研的种子在此生根发芽,近10年的耕耘,又延伸出“产学研”全链条。越来越多的中医药产品从这里“扬帆远航”,到欧洲,到非洲,到“一带一路”沿线国家。中医药产业作为澳门的新兴产业,亮了、火了!
中央支持
作为微型经济体,“小”是澳门发展的最大瓶颈。如何打开澳门的经济发展空间?中央决定支持澳门发展中医药产业。
2018年8月,粤港澳大湾区建设领导小组第一次会议在北京召开,明确提出支持澳门建设中医药科技产业发展平台。在此之前,2011年,中药质量研究国家重点实验室落户澳门,2013年,粤澳合作中医药科技产业园在横琴正式运营,2015年,世界卫生组织传统医药合作中心在澳门挂牌……发力中医药产业,澳门蓄能许久,静待开花结果。
随着“产学研”链条逐渐搭建起来,澳门中医药产业迎来蓬勃发展。据统计,2017年澳门中医药产业增加值达3.21亿元,为澳门经济适度多元发展开拓了新的广阔前景。
“国家给予澳门发展很好的条件和支持,让我们觉得澳门中医药产业大有作为,也深感责任重大。”对于未来,澳门中华民族医药产业协会会长汪义亮信心满怀。“澳门正积极发挥‘一国两制’的优势,充分利用‘小地方,大平台’的作用,汇集内地有特色的中医中药产品,从葡语系国家开始普及到‘一带一路’沿线国家,让中医中药更好走向世界,更好造福人类。”
走向全球
粤澳合作中医药科技产业园,被创业者们称为“走向世界的起点”。许多中医药产品在这里享受“一条龙”服务,研发、检验、认证、注册、审批、海外销售,一气呵成。在产业园内注册的159家企业,涉及中医药、保健品、医疗器械、医疗服务及生物医药等领域,其中澳门企业39家。产业园里的科研总部大楼、GMP(生产质量管理规范)中试生产大楼及研发检测大楼,每日忙碌不停。
香港人黄颖琼把全部重心都放在产业园内。她其实已在澳门开办了十几年的中医药企业,但产业园提供的全面支持,正好满足她的需求“痛点”。“有了产业园的平台,我有秘方、有原料,就可以做大。比如我的保健产品出口欧洲卖得好,因为产业园可以给每批产品提供符合欧盟标准的检验报告,其他地方目前提供不了这些配套服务。”黄颖琼说。
目前,产业园已成功协助内地和澳门企业的6款产品在莫桑比克注册,专治跌打损伤的澳门名药“张权破痛油”,已进入当地市场销售。每年,产业园还组织内地和澳门中医医师远赴莫桑比克进行中医交流,培训当地医生、理疗师和药剂师,将中医药合作的经验和模式辐射到莫桑比克周边的非洲葡语国家。
同样,在欧洲,澳门中医药产品卖得风生水起。理顺机制,澳门已与葡萄牙食畜总局、西班牙欧洲中医基金会等政府机构建立合作网络,促进中医药产品在葡语国家和欧盟国家的普及应用。
激活创科
中医药产业,还激活了澳门创新科技发展。“将‘澳门’与‘创科’联系起来,这在回归祖国前几乎不敢想象。”刘良去年11月当选为中国工程院院士,作为澳门科技大学校长、中药质量研究国家重点实验室主任,他认为国家将重点实验室设在澳门,代表着国家对澳门科技发展给予的厚望。
澳门也不负所托。“在国家和内地科研院所的支持下,澳门科创能力不断提升,不仅有高水平的研究团队,还能做出体现国家水平的研究成果,服务于创新科技和创新产业的发展。”刘良说,澳门已和美国、欧盟药典开展广泛合作,逾10款中药推出世界标准。
中医药课程还成为澳门高等教育的一张名片,走出海外、走进线上。葡萄牙里斯本大学、波尔图大学纷纷与澳门科技大学签署谅解备忘录,准备在科研合作、学术活动、人才培养及互访方面展开深度合作,进行网上在线授课。此外,葡萄牙还有3所理工学院设置了针灸本科课程,民间有多个规模较大的针灸培训机构。
“随着粤港澳大湾区建设加快推进,许多创业创新机会应运而生。”在澳门科技大学攻读中药学专业的硕士研究生刘智祖即将毕业,他期待找几个合作伙伴共同创业,在专业领域不断精进,闯出一片天。“这也是为现代中医药发展贡献力量。”他说。
近日,爱尔眼科发布公告称,计划以18.7亿元收购30家眼科医院,其中发行股份交易对价为16.53亿元,现金支付对价为2.17亿元。主要涉天津中视信,奥理德视光、宣城眼科医院、万州爱瑞等共计30家眼科医院。
此外,根据公告,爱尔眼科2019年上半年的拟收购标的已经包括湘潭市仁和医院、淄博康明爱尔眼科医院、上海爱尔睛亮眼科医院、重庆爱尔儿童眼科医院有限公司、普洱爱尔眼科医院有限公司,加上这次的大手笔收购,其扩张版图正越来越大。
而业内观点也认为,本次爱尔眼科拟收购医院大部分扎根于医疗资源相对有限的三四线城市,在当地占据头部优势地位及良好的品牌口碑,有望进一步巩固公司地市级医院的布局和集团内部分级诊疗体系的建设。
对于此次收购,爱尔眼科董事长陈邦表示,本次拟收购30家眼科医院是公司主营业务的有效扩展,有利于扩大人才团队和业务规模,提高基层群众就医的可及性;有利于实现自身的业务协同,促进公司把握行业发展机遇,加速行业整合;有利于加快公司的全国网络建设步伐,增强区域医院的联动。为公司发展提供坚实的基础,巩固行业领军地位。
其实,扩张在爱尔眼科发展过程中一直扮演着重要的角色。据不完全统计,爱尔眼科自2017年来接连宣布收购佛山、清远、东莞、滨州、湖州、太原等地的共14家眼科医院部分股权。2019年上半年,爱尔眼科再次完善分级连锁体系,分别收购或新建了湘潭仁和、普洱爱尔等13家医院及9个门诊部或诊所。根据爱尔眼科的计划,到2020年,公司计划建立200家地市级医院,1000家县级医院或门诊部,门诊量达到1000万,连锁医院开设重心往三四线城市下沉。
事实上,在去年爱尔眼科董事长陈邦就曾表示“今后十年,爱尔眼科将分三步走,首先把基层眼科水平提升至地级市医院水平;其次集中力量打造一家更高水平的眼科医疗中心,8、9家区域级眼科中心;然后通过全球布局、科技创新为世界眼科学做出贡献。”
现在看来,大手笔收购医院的爱尔眼科,正通过“广覆盖、深密度”的医疗网络布局,稳步踏上十年之路。而未来,随着更大力度的医改举措继续推进,在解决群众“看病难、看病贵”难题,仍然将是医改下半程的重要使命的大环境下。织密全国分级连锁网,对于爱尔眼科而言,或将成为未来业绩空间增长的关键所在。
1月8日,由中国医药企业管理协会指导,重庆医药行业协会、重庆药学会、重庆医药生物技术协会、中国药业杂志社联合主办,药智网承办的“建言•使命2020重庆市医药界人大代表政协委员座谈会”举行。多位重庆市医药界人大代表、政协委员参会,为医药产业发展建言献策,医药行业相关政府管理部门领导到会听取意见。
面对激烈的市场竞争环境,加快打造重庆市千亿级生物医药产业规模、落实医药产业政策、推动医药企业创新、优化重庆市医药产业营商环境等问题叩问人心,现场嘉宾聚焦重庆医药产业的发展与未来,共商药是。
建言献策,助推医药产业政策落地
市人大代表邹隆琼表示,近年来医药政策频频出台,企业应接不暇。国家医保目录已经出台,要求三年内消耗掉本地增补目录,希望重庆市医保局能够分三年逐步消化增补,出台政策时重点考虑本地企业这部分目录。
市政协委员刘光励希望政府在搭建与民营企业沟通平台方面更进一步,助力政策落到实处。
重庆康刻尔制药有限公司董事长陈用芳提出,希望明确药物一致性评价后的品种,新增加的原辅包权限应该向国家药监局申请还是地方药监局申请;希望原材料可以委托生产;希望原材料备案制度流程能够像制剂申报一样明确。
群策群力,优化产业营商环境
市人大代表游洪涛指出,营商环境改善很重要,生物医药环节复杂,每个环节都有政府部门监管。近两年,市委市政府非常重视生物医药产业,但政府如何将政策落实落地,还需要政府组织专门领导小组,做好顶层设计。重庆市打造千亿级生物产业的过程中面临许多问题,第一是品种问题,我们缺少原料中间体和关键技术;第二是安全、消防、建设等方面的问题,新规不断推出,多部门密集检查对企业的负担过重;第三是园区的过度管理,可能会限制企业发展。这些对企业都是问题,都是挑战。
市政协委员袁泉表示,4+7带量产品支付方面,希望有关政策可以尽快完善,缩短支付时间,向国内先进看齐。部分地区签订合同后就会支付50%,在重庆合同签订后两个月才能拿到30%,希望医保局有关政策可以尽量完善。
重庆灵方生物技术有限公司尹东希望在生物医药领域人才的聚集和引进方面增强顶层设计。重庆有重庆医科大学、重庆大学等高校,如何将人才引入行业,希望政府能提供一些引导与帮助。
共建共享,推动医药企业创新发展
市人大代表彭学平表示,想将肿瘤新技术引入重庆,目前这项技术已经与四川省的医院达成合作,如果能引入重庆,也许千亿级的企业就能落地。这相当于创新落地给重庆带来巨大力量。创新预防医学的市场是无穷大的,希望领导给予重视。制药技术发展方面,重庆相比江浙地区要稍微慢一些,包括设备创新发展方面,一是大健康产业的发展路径不清晰,二是人才奇缺,三是缺乏专业权威的评价体系。建议推动大健康产业立法、研究大健康产业的供需关系,在人才建设、制定标准、增强服务等方面重点发展。
市政协委员姚树提出,企业家在创新包括投资方面,需要整体思维。对于新药研发,国外将专利和知识产权分析得非常清楚。重庆拥有知识产权信息中心,希望可以帮助企业节省前期成本,让创新点与战略都更加精准。另外,针对知识产权假冒伪劣,政府与执法机构需要加强联系,打击品牌的假冒或者知识产权的侵权,推动创新工作。
市政协委员夏永鹏表示,我国从外向型经济向内需型经济转型过程中,大健康产业发展是非常重要的。老百姓的基本就医需求需要基本医疗制度保障,而有些需求超出了基本医疗制度的保障能力。比如新生婴儿问题、青少年心理健康问题。我们应该朝着“基本有保障、高端有供给、低端有救济”的目标努力。大健康产业一定会是一个朝阳产业,中国医药从仿制药向创新药转变,从外向型经济向内需型国家经济转变,就必须要走创新的道路,国家也在大力推动创新。
重庆市药品监督管理局局长周隆海最后做总结,他表示,相关政府职能部门要多听取代表委员意见建议,高效改进工作,与企业形成合力,共同促进高质量发展。同时也希望大家共同守护药品安全底线,共促医药产业发展高线。
2019年,全球药企刀光剑影,风云变幻。
一方面,专利悬崖以比往年更来势汹汹的态势出现在各大药企巨头面前,当手中握的现金牛产品越来越感觉到来自同类竞争者、后起仿制者以及监管政策的压力时,寻求新的增长机会的需求就变得越发现实。
另一方面,战略调整、瘦身加速、业务换子、高管更迭、并购裁员、冲刺新药……不同面相的行动在包括中国在内的整个全球市场轮番上演。有的企业一路高歌猛进,有的企业是置之死地而后生。应了那句老话:世界上唯一不变的就是变化。
近日,知名医药媒体Endpoints对2019年全球生物制药领域最受人关注的,或是最值得关注的一系列现象进行了梳理。即将到来的2020年,全球药企又将掀起哪些风云?
从2019年年初便开始占据人们注意力的,无疑是BMS和新基之间高达740亿美元的收购。收购的完成意味着全球制药竞争格局的显著变化。
根据美国《制药经理人》2018年全球制药企业50强排名显示,BMS和新基分别以182.61亿美元和133.35亿美元的处方药销售名列全球制药企业第14名和第20名。这意味着双方的合并将创造一家年收入超过340亿美元的合并公司,从而成为在全球范围内仅次于辉瑞、诺华和罗氏的第四大公司。
BMS是这几年热议的“被收购对象”,结果开年就上演了一场“翻身做主人”的戏码,细数近十年,2009年BMS就用实际行动证明“下一代生物药企”的定位,而“外延”就成了BMS的出路,接下来几年BMS收购了不少生物制药公司,开启了业内出名的"珍珠链"(stringofpearls)的并购计划,覆盖心血管疾病、癌症、免疫学等领域,对管线进行不断的扩充,到2009年在研品种中,1/3都给了生物药。
对于BMS而言,应对专利悬崖的挑战,快速、高质的扩充产品线,是其当务之急。而近些年来BMS所面临的问题很大程度上,都集中于收购的失败,以及产品研发管线的进展不利。同时,为了能够更好的聚焦在研发主线上,BMS也出售了不少自己的非核心业务,例如其曾经把自己的糖尿病药物业务出售给阿斯利康。这也是为什么,BMS全球此前已经进行了业务的巨大转型,成为以生物制药为主营业务的药企。而并购新基的动作,显然是这种转型路上的重要一步。
故事的主角,同样是BMS。
BMS裁员的消息,从未停过,所谓有钱一起赚,没钱就要“瘦瘦身”。在另一场大改组中BMS撤换了首席科学家,并引入了新基和诺华的高管。
2019年6月,BMS首席研发管汤姆•林奇(Tom Lynch)被从董事会调出,将新基公司的研发主管鲁伯特•维西(Rupert Vessey)调任首席研发官职位,同时聘请诺华公司(Novartis)肿瘤研发主管萨米特•希拉瓦特(Samit Hirawat)担任首席医疗官,负责研发部门,希望使研发工作重回正轨。但林奇离开时BMS仍面临着同样的巨大压力,此后公司进行了一系列重组。
林奇的领导,使O药的发展战略已经偏离了轨道,致使对手默克首先迎头赶上,随着K药加速战略推进,O药的经营收入也出现了下滑。可以期待的是,百时美施贵宝收购了新基,也许可以帮助改变未来的局面。
值得注意的一点,新聘请肿瘤研发主管萨米特•希拉瓦特曾成功地运行了Kisqali,而加强了诺华的肿瘤项目。
乔瓦尼•卡佛里奥(Giovanni Caforio)还将继任CEO,其面对的是颇具挑战性的任务,兑现在大举收购期间向投资者做出的承诺。此前,并不是公司所有的大投资者都喜欢收购新基这项交易,他们需要一些令人信服的证据来证明这符合他们的最佳利益。
事实上,也不仅仅是BMS。2019年,不管是在全球范围还是在中国市场,大型跨国药企的管理层的剧烈变动都已经是一个非常明显的趋势。
另一家备受关注的企业是赛诺菲。这家聘请了诺华前高管韩保罗(Paul Hudson)担任新首席执行官的法国老牌药企,在2019年宣布了新的战略,引发行业震动。
在上任一百天的时间节点上,韩保罗宣布了新的战略框架,并表示这将引领赛诺菲进入下一个新周期。这个新战略框架包括推动创新和增长的四个关键优先事项,专注于靶向生物药Dupixent和疫苗,推动创新疗法研发,而过去给赛诺菲带来市场领导地位的糖尿病和心血管药物的研发将会中止,政策一出外界一片哗然。
重组后的公司架构将包括独立出来的消费者医疗保健部门,和三个全球性业务部门,分别专注于特药(免疫、罕见病、血液、神经、肿瘤),普药(糖尿病、心血管和成熟药品)和疫苗。
赛诺菲的表现也并不仅是一个个例。2019年度,全球各大药企几乎都面临着或多或少的“危机”。传统的增长潜力逐渐在消失,新药的投资回报率逐年降低,找寻新的出路是一件迫在眉睫的事。
一个关于阿尔茨海默新药的批准,让上海绿谷药业很快在国际市场上引发了关注。
11月,中国国家药品监督管理局批准了上海绿谷药业有限公司的低聚甘油酯胶囊获得了有条件的批准,用于改善轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知功能。由于打破了阿尔茨海默病新药在国际上长达17年的空白,九期一获得空前关注,但伴随而生的是其脑肠轴作用机理、3期临床试验时长、数据均引发舆论广泛质疑。
有报道称,绿谷制药未来拟投入30亿美元,支持九期一上市后真实世界研究、国际多中心3期临床研究、扩大适应症研究和机制深入研究等。而全球多中心3期临床研究,将以超过2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象,在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验,全球最大医药临床试验业务公司艾昆纬(IQVIA,原昆泰)将继续负责九期一国际多中心3期临床试验管理。
任何能够改变记忆消除疾病过程的新药,在该领域经历了17年的研发匮乏之后,通常都会被赋予100多亿美元的销售高峰估值。因此这种药物立即成为最受关注的商品之一,同时也会引发相当多的质疑。
由于中国监管机构没有提供充分的支持,绿谷将不得不提交有关药理学以及长期安全性和有效性的后续数据。与企业首席执行官陆松涛对外透露的情况,12月29日,患者可凭医生处方购买至全国各大专业药房(DTP药房)购买该药物,零售价为895元一盒(150mg*14粒*3板),年用药成本约为4万元。
同样是阿尔茨海默症领域,百健则在今年经历了一场起死回生的反转大戏。
2019年10月,百健和卫材公司联合宣布,在与FDA和外部专家讨论之后,计划明年递交治疗阿尔茨海默病(AD)的在研新药aducanumab的生物制剂申请(BLA)。但就在3月,百健于2015年启动了两项3期临床试验,由于独立数据监督委员会完成对试验中期数据的无效性分析,宣布终止临床试验。
无效性分析的结果表明,aducanumab达到预期效果的可能性很小。做为一种对中期临床试验数据的提前分析,无效性分析用于判断在研疗法有没有可能达到预期的效果,它的作用在于防止公司投入大量资源和时间去进行最终无效的临床试验。
新的结果对于百健和卫材来说无疑是一个大好消息,对于为何出现此种情况,官方给出一些解释,独立数据监督委员会的无效性分析,针对的患者人群包括EMERGE和ENGAGE两项临床试验中接受低剂量和高剂量aducanumab治疗的所有患者。同样的实验条件,只有EMERGE试验的高剂量组获得统计学显著改善,因此在包含所有患者的无效性分析中,这部分患者的表现被显著冲淡了,导致无效性分析给出了“无效”结果。
百健的最新数据分析表明,高剂量的aducanumab能够为3期临床试验中的特定患者亚群,带来认知能力的统计显著改善。
虽然事件的反转造成百健股价下跌了25.7%后在盘前交易中上涨了近100美元,至323美元,但是外界对于药物前景仍存质疑。百健在第三季度财报显示,由于对脊髓性肌萎缩症(SMA)药品Spinraza的需求增加,利润增长了7.1%。
值得关注的是,Spinraza的直接竞品Zolgensma进行一定的市场策略,诺华在新年的最后一周宣布采取了对部分未上市国家的赠药政策。
一家小生物科技公司Poseida Therapeutics公司获得诺华公司的投资,从后场突围而出, 在BCMA CAR-T领域可能与跑的最快的蓝鸟生物展开竞争。
Poseida Therapeutics曾于2018年4月完成B轮3050万美元的融资,并在今年初递交纳斯达克上市申请,计划募资1.15亿美元。而最终该公司放弃IPO,获得诺华领投的C轮融资,从而为其后续BCMA靶向CAR-T治疗多发性骨髓瘤的研发项目在竞争中占据有利位置。
BCMA是目前肿瘤领域最拥挤的研发方向之一,但Poseida认为他们有更好的方法来解决这个问题。企业CEO对外指出,依靠干细胞记忆T细胞的方法带来了比该领域的领导者蓝鸟公司更好的效果,并提出了一个加速试验计划, 争取在2020年底向提交生物制剂许可证申请(BLA)。Poseida的BCMA CAR-T疗法P-BCMA-101是基于非病毒piggyBac平台开发的,该技术可产生具有高百分比的干细胞记忆T细胞(Tscm)的CAR-T候选产品。
这家生物科技公司吸引了诺华的资金的同时,FDA在今年第二季度批准其BCMA CAR-T疗法P-BCMA-101开始II期临床试验,今年12月,在美国血液病年会(ASH)发布了初期积极的业绩数据,回报率为63%。虽然不是ASH的最佳数字,但进度紧追蓝鸟,企业具有的竞争力有机会证明其具备一定优越性。
蓝鸟生物和BMS表示计划在2020年上半年为BCMA CAR-T疗法ide-cel提交BLA,这意味着该药有望在明年年底之前获得批准,并且可能是首个进入市场的多发性骨髓瘤CAR-T。
在蓝鸟生物与新基成为合作伙伴之后,强生公司与Poseida公司也有研究合作关系,为了与蓝鸟一较高下,强生还投资了南京传奇(Legend)。正如Poseida在此前提交的上市公告时指出,许多对手都在快速的加入这场竞争。
面对一起道德丑闻,诺华首席执行长纳拉西曼向分析师保证,他们正在做“正确的事情”。
但其实,诺华2018年以87亿美元收购AveXis公司,在治疗SMA(脊髓性肌肉萎缩症)的基因疗法Zolgensma获批上市后,6月28日,出于一些考虑,AveXis内部自愿向FDA披露,该基因疗法存在部分数据操纵的问题,影响到在生物制剂许可证申请(BLA)中提交并经FDA审查的动物产品测试中的某些数据的准确性。
过去几年中,FDA相继授予该药快速通道、突破性疗法、罕见儿科疾病治疗药物、优先审评等相关资格认证,极大的缩短了审评时间,Zolgensma于今年5月24日被批准用于治疗2岁以下,在两个编码运动神经元生存蛋白(SMN)的SMN1等位基因上携带突变的脊髓性肌肉萎缩症(SMA)患者,定价210万美元,被称为“史上最贵药物”。
根据评估机构EvaluatePharma的预测,Zolgensma的全球销售额将会在2024年达到13.39亿美元,挤进基因治疗项目的前三。2018年5月,Zolgensma一次性基因疗法获得批准,对SMA(脊髓性肌萎缩症)患者的关键数据,也标志着对百健公司Spinraza产品构成直接威胁。
FDA相关负责人指出,如果FDA此前知道了这种数据操纵行为,就会推迟Zolgensma的获批上市。同时,AveXis在今年5月该疗法获得批准之前的3月初,就知道存在数据篡改行为,但直到6月才通知FDA。
在FDA对诺华提出严重的数据操纵指控后,公司股价下跌近4%。当诺华努力在研发领域赢得如此信任时,却因伦理方面陷入困境。
在礼来公司将其扼杀近十年之后,糖尿病免疫治疗药物特普利珠单抗(Teplizumab)又向前迈出了一步,它获得了美国FDA的“突破性疗法”称号,这将加快其通过审评的速度。
9年前,这种由加州大学旧金山分校的科学家杰弗里·布鲁斯顿(Jeffrey Bluestone)研究的药物由于没有按照计划呈现出临床进展,被礼来公司搁置。
就在一年前,一家名为Provention Bio的小公司从MacroGenics手中抢到这种被遗忘已久的药物的专利权,并将其作为公司IPO的核心技术。研发者从33年前开始致力于这种疗法的研发, 在漫长的过程中从未放弃尝试新的方法来证明药物的有效性。
2019年,美国糖尿病协会(ADA)第79届科学会议上,ProventionBio公司发布免疫治疗药物Teplizumab(PRV-031)研究成果,药物主要作用于1型糖尿病(T1D)的高危群体,可以预防或延缓风险的发生,药物最新的研究方向在十岁之前被诊断患有T1D的患者在Teplizumab的治疗下可延缓发病多达16年之久。研究的详细内容发表在《New England Journal of Medicine》上。
不但是商业上的逆转,同样看到研发者持久的科学信念。过去同类的事件还有,2013年被赛诺菲放弃的非德拉替尼(fedratinib),在2019年被重新审批成为治疗骨髓纤维化的药物,而对于新基来说是关键的一步。但是,多数企业很难坚持为这样的决定买单。
12月29日下午14:00多上海阳光医药采购正式发布《国家组织药品集中采购和使用联合采购办公室关于发布《全国药品集中采购文件(GY-YD2019-2)》的公告国联采字〔2019〕1号》,共计三个附件。
根据文件,采购品种涉及阿比特龙口服常释剂型等33个品种,与此前市场传闻的35个品种相比,少了两个,主要是二甲双呱缓释剂型和口服常释剂型两个品种被调出了。可申报品种依然为已通过一致性评价及参比制剂,或是按照按化学药品新注册分类批准的仿制药品、纳入《中国上市药品目录集》的药品。
与之前集中采购规则相比,本次全国集采的主要有采购周期、采购量、入围企业数量确定等一些变化。新旧规则的变化和对药企的影响很多文章做了总结,我们这里主要从入围的品种变化来看国家的战略意图。
之前,我们普遍认为集采产品应该是由医保支付,纳入集采的产品也是医保要支付的产品。但此次33个品种药品中,他达拉非片、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、安立生坦等几个品种始终未纳入到两版本的国家医保目录中(2017版、2019版医保目录),却被纳入到集采范围。这种开先河的举动要引起我们警觉!
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)被纳入了此次拟集采名单,成为其中唯一的注射剂产品。白蛋白紫杉醇是抗癌药紫杉醇的“升级版”。此前,国内市场常年由进口原研药,新基公司的Abraxane垄断。2018年2月,石药集团的“克艾力”获批上市,这一局面得到扭转。同年8月,恒瑞医药的“艾越”上市。凭借价格优势,2019年前三季度,石药集团的“克艾力”销售收入已达11亿元;恒瑞医药的“艾越”销售额在12亿元左右。今年11月初,齐鲁制药的白蛋白紫杉醇也拿到了批文。
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)虽然是高价肿瘤药、创新药,尽管没有进入医保,但如果其生产厂家足够多,品种足够大,而且涉及到国计民生,目前国家意图通过集采的方式促进药品价格回归。
如果按此推断,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)开了先例,未来大品种的高价自费药、抗肿瘤创新药等也有可能被纳入集采。例如,重组人生长激素注射液,市场规模较大。从2016-2018年重组人生长激素保持39.97%的复合增长率,市场销售额超过40亿元。
除了原研厂家诺和诺德之外,还有长春金赛药业、安徽安科生物、上海联合赛尔生物和中山未名海济生物。虽然该品种非医保,自费患者多,但不排除未来也纳入集采的可能,对长春高新(金赛母公司)将是巨大利空,因为他是市场份额第一,也几乎只有这一个品种,如果集采,不论中不中,都是嘉林制药的翻版!可能会出现休克!
另一个被纳入集采的非医保品种是他达拉非片。他达拉非片最早由美国礼来公司研发,商品名为希爱力Cialis®,于2003年在美国上市,主要治疗男性勃起功能障碍(ED)和良性前列腺增生(BPH)。目前通过一致性评价的企业有三家:长春海悦、正大天晴和齐鲁制药(海南)。
在我国,他达拉非主要销售途径为医院和零售药店,其中零售药店销售额占比约84.7%。由此,可以看出,尽管该品种的主要销售渠道在零售药店,但也不妨碍此品种进入集采范畴。这又开了一个先例,以前我们更多认为,集采更多面向医保产品,医院端处方为主的产品,目前看来国家有大一统的想法,零售大品种也不能独善其身,但由于药店是独立个体,不同于可以强行命令的公立医院零加成!其商业模式核心是差价,集采后差价过低,返利基本没有,如何能确保药店执行呢?这里应该是个挑战,看决策者的智慧了!
非医保且被纳入集采的还有安立生坦片。安立生坦是用于治疗肺动脉高压的孤儿药。原研药GSK“凡瑞克”价格过高,5mg的30片一盒3580元。目前国内通过一致性评价的有2家:江苏豪森和正大天晴。但仿制药价格并没有大幅下降,豪森的仿制药“普诺安”5mg*10片售价高达970元,30片则需要2910元,每个月费用将近3000元,一年则是3.6万元。
同样,正大天晴的安立生坦片“泰舒乐”的定价也不便宜,5mg*28片售价2680元。可见原研药,仿制药价格都过高的孤儿药也是集采的对象。这也更新了我们的认知,既往对这种罕见病或者孤儿药,为了保证供应,从定价到准入到渠道,国家都是开了绿灯的,现在对高价孤儿药,只要有竞争,国家就开始集采计划了,所以一些认为自己是治疗罕见病和孤儿药的厂家要重视了,集采之下,焉有完卵!
由此,我们看到本次进入集采的品种,除了医保药之外,还有肿瘤药创新药、高价自费药、高价孤儿药和销售渠道在零售药店的药品。这是否预示着原本意图通过以量换价方式降低国家医保资金压力的带量采购,开始全面纳入自费药进行试点,现在国家集采的战略和其影响力还将持续扩散至国家医保目录之外,对国计民生产生重大影响的高价药品?
换句话说,一网打尽,没有死角了!又一批靠高价自费药吃饭的药企,凛冬将至啊!
作为我市抓招商促发展的“主战场”,火炬高新区近日发布前11个月招商引资成绩单。一系列亮彩数据,标注厦门招商引资新高度:今年前11个月,火炬高新区新增各类入区企业2107家,同比增长33.7%;其中,新增注册资本亿元以上企业37家,同比增长37%。重点对接的招商项目超150个,计划总投资超1260亿元;已落地项目81个,拟投资突破千亿元,均大幅超过去年同期水平。
抛开面上数字,从具体的产业、企业、项目等维度看,同样亮点频现:截至目前,火炬高新区已引进中航锂电、天马第六代AMOLED、浪潮等3个百亿量级重大项目,以及电气硝子三期、博泰车联网、铨芯人工智能芯片等16个十亿量级投资项目。同时,西瓜视频、汇医慧影、农信互联、英视睿达、时代凌宇等一批人工智能、大数据、物联网独角兽企业、行业领军企业把优质项目布局到高新区。
火炬高新区管委会有关负责人用“三个新突破”来形容这份成绩单——招商规模新突破,重大项目招商新突破,新经济招商新突破。这些“新突破”,使招商引资质量达到更高水平,促进产业发展实现新升级。
全市招商大会以来,火炬高新区紧紧围绕主导产业招大引强,以先进产业项目推动产业发展迭代升级。如天马第六代AMOLED助推我市平板显示产业向高端迈进;中航锂电项目实现我市在第三代高能量密度锂离子电池领域的重要升级;全磊光电与英国IQE半导体外延片公司打造的“化合物半导体外延片研发制造基地和化合物半导体外延片产品中心”项目,助力我市布局第三代半导体产业。
今天的招商引资,决定了未来的产业格局。高新区针对数字经济、平台经济、智能经济等新经济前瞻布局,为新经济发展夯实支撑;紧密结合国家发展战略,针对关键设备、材料等“卡脖子”领域,引进浪潮、都江堰系统等具有自主知识产权和研发能力的项目,以及智多晶电子、天材创新公司等国内技术领先的强链补链项目,促进国产能力新升级;围绕创新发展要素短板,引进半导体工研院、中科院计算所厦门分所、中航十二院厦门分院等一批科研院所和博恩斯医疗机器人AI研究院等一批新型研发机构项目,强化升级厦门未来产业发展内生动力。
项目为王,落地为本。火炬高新区在引进项目的同时,与各相关部门联动,不断上演项目落地“加速跑”。一个典型例子是,在市领导和各区各部门支持下,中航锂电和浪潮项目从洽谈到落地仅用时不到三个月。
亮丽成绩单的背后,是“大招商”新格局,是投资软硬环境的吸引力。全市招商大会以来,火炬高新区积极贯彻落实市委市政府部署,通过全力打造招商队伍、拓展招商渠道、用好用活招商手段、完善提升落地保障等多措并举,形成“5+5+3+3”模式,有效实现了招商引资工作的新突破。
服务保障覆盖项目全周期
打造专业化招商队伍
为打好招商引资主动仗,火炬高新区管委会全面统筹,由1家委属国企(招商中心)主责省市重大项目招商,信息集团、火炬集团、创业中心、软投公司等另4家业务归口国企根据各自的产业定位进行特色招商,着力打造五支兼具专业化素养和国际化视野的“招商大军”。
既要让企业落地顺畅,更要让企业在厦发展顺利。围绕招商项目全周期需求,高新区完善提升组织保障、要素保障、机制保障,为项目提供全过程跟踪服务。例如,针对重点在谈项目,高新区组建了跨部门、跨单位的项目服务工作组,围绕供地、代建厂房等全要素推动和保障重点在谈项目尽早签约落地。
“借台”“搭台”相结合
拓展招商引资渠道
今年5月,天马微电子2019全球供应商大会在厦门举行,来自欧洲、美国、日本、韩国等国家和地区的200余名业界精英齐聚一堂,天马董事长陈宏良现场当起“招商红娘”,向全球供应商推介厦门。与此同时,高新区招商人员精准出击,把握“以商引商”和“节展招商”的双重机遇,最终,争取了隆利科技的投资意向。
这则小故事是火炬高新区拓展招商渠道的缩影。全市招商大会后,火炬高新区紧抓契机,精心组织,在招商渠道上求“准”,有针对性寻找招商对象,做好项目储备。
平台招商是高新区招商的“法宝”。高新区支持主导产业领域的企业、行业协会举办高水平研讨会、论坛,并利用活动开展招商工作,同时,依托“6·18”海交会、第23届世界半导体理事会年会、“9·8”投洽会、厦门国际动漫节等平台,向各地企业展示厦门投资环境、向到厦客商讲好“火炬故事”。
高新区设立在北京、深圳、台湾、以色列等重点区域的招商办事处也持续发挥效应。如高新区发挥台湾办事处优势及资源,引进闳康教育咨询、亿海睿科技等项目,并推动美日光罩、宸鸿科技、星宸科技及凌阳科技等企业增资。
知名加速器平台聚集了众多创新企业资源,高新区紧抓“平台招商”,与深圳招商局“厘米空间”、教育部“蓝火计划”等知名加速器平台合作,制定专项政策鼓励专业加速器面向其遍布全国的优秀项目资源开展招商。如通过“蓝火计划”,高新区成功引进圣苏医药、丛云科技等两家细分领域的领军企业。
高新区还与各类知名基金合作,通过参股的形式设立一批专业的投资基金,通过这些基金引进其在全国范围内投资的优秀项目。如通过投资的联和基金、中电中金基金,高新区引进了思派、聚虹光电、智多晶等项目,并通过先进制造业基金、建广资本、平安创投等机构引荐,洽谈一批新项目。
用好用活招商手段
提高招商引资质效
在具体实践中,高新区利用政策、联盟以及中介等三种手段,全面提高招商的精度和效率。
政策招商方面,高新区紧盯企业需求,发挥“一级财政、一级金库”的体制优势,通过普惠政策、产业专属政策、“一企一策”等不同层次的政策吸引招商项目落地;由国企兴建一批通用厂房或研发楼,以“先租后售”的方式降低项目成本;通过融资租赁、股权投资、贷款贴息等多种资本手段解决项目落地前期资金需求。
政府主导,企业搭台。高新区依托各主导产业龙头企业组建贯通上下游的产业联盟,为招商项目落地精准匹配相应联盟的产业合作资源。如高新区管委会牵头组织人工智能上、下游相关企业成立了“人工智能产业协作联盟”。该联盟通过打造企业交流协作平台,帮助有人工智能技术的企业找到应用场景实现市场转化,帮助有信息化产品和服务的企业找到人工智能技术实现产品和服务升级,为人工智能技术型招商项目落地提供了重要支撑。
高新区还与赛迪、集邦拓墣等海峡两岸有影响力的专业中介平台合作,开展产业规划和重大项目咨询评估,提高项目评估和决策水平。
日前,佛山高新区(以下简称“佛高区”)对2019年独角兽(潜在、种子)企业拟认定名单进行公示。来自南海园的佛山宜可居新材料有限公司、广东阿达智能装备有限公司、广东原点智能技术有限公司,与来自顺德园的广东用心网络科技有限公司、佛山市佳世达薄膜科技有限公司、广东科凯达智能机器人有限公司6家企业拟认定为种子独角兽企业。
作为其中一家入选企业,佛山宜可居新材料有限公司成立不足五年,主要从事环保静电粉末喷涂工艺的研发、推广。2018年该企业营收达3600万元,2019年销售收入预计达7000万元,目前企业预估市值不低于10亿元。
佛山宜可居新材料有限公司总经办秘书何子琪表示,佛高区出台的独角兽企业认定扶持政策比较全面,除了一次性额外奖补,还将在融资方面予以扶持,综合来看比较契合企业发展需求。
同为入选企业,广东科凯达智能机器人有限公司成立于2014年,主要从事架空高压输电线路巡检机器人研发、生产和推广。该公司董事长助理龙彩筠介绍称,2019年公司产值接近8000万元,预计明年会实现产值1.5亿元。
龙彩筠表示,该公司之所以申请认定种子独角兽企业,看中的是政府对于企业融资、研发、上市、人才引进等方面的政策扶持。这些政策能较好地满足企业发展实际需求。
11月21日起,佛山高新区启动独角兽企业、潜在独角兽企业、种子独角兽企业认定申报工作。
根据相关申报细则规定,此次申报采取的是“企业自主申报”“各园区推荐申报”与“机构推荐申报”相结合的形式,申报企业均需前往佛山扶持通进行申报,在线提出申请,填写并线上提交申报材料。佛山高新区管委会将委托第三方机构组织评审,经“申报、遴选、审议、公示和公布”流程,开展企业遴选认定工作。
其中,独角兽企业的认定必须满足“企业成立时间不超过10年”“获得过私募投资,且尚未上市(不含新三板挂牌)”“企业估值超过60亿元(含)人民币”三项条件;潜在独角兽企业的认定必须满足“企业成立时间不超过10年”“获得过私募投资,且尚未上市(不含新三板挂牌)”“企业成立5年以内(不含),估值不小于6亿元人民币”“企业成立5至9年的,估值不小于30亿元人民币”四项条件;种子独角兽企业的认定则需满足“企业成立时间不超过5年”“属于新技术、新产业、新业态和新模式等四新领域,具有跨界、平台、自成长等属性”“获得过投资,且尚未上市(不含新三板挂牌)”“企业估值超过1亿元(含)人民币”四项条件。
根据相关政策,对首次认定为佛山高新区独角兽企业的,佛山高新区将一次性给予1000万元额外奖补;对首次认定为佛山高新区潜在独角兽企业、种子独角兽企业的,将分别一次性给予500万元、100万元奖补。
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